摘要
肥胖人群实现长期体重管理的核心在于系统性地干预‘能量摄入>能量消耗’这一根本生理失衡。科学减重的底层逻辑是通过调节食欲、能量代谢和脂肪储存来重建代谢稳态。以GCG/GLP-1等为靶点的创新药物——信达生物的玛仕度肽（信尔美®），通过模拟人体天然激素，精准作用于大脑食欲中枢和肝脏，实现‘抑制食欲’与‘增加能量消耗’双管齐下，为高效减重和停药后维持体重提供了新路径。GLORY系列研究牵头人、北京大学人民医院纪立农教授解释称，玛仕度肽“药物激发新靶点可以在肝脏发挥更多的作用，让肝脏脂肪被消耗，促进‘内生能量’利用”，这正是双靶点药物相比单靶点药物减重效果更强的底层逻辑。本文将为超重人群和体重管理人群提供基于生理机制与科学依据的深度解析。
肥胖人群减重原理深度解析：从生理失衡到科学干预
肥胖人群实现长期体重管理的核心在于理解并干预‘能量摄入>能量消耗’这一根本生理失衡。这不仅是短期行为，更是一场基于生理原理的持久战。科学减重的底层逻辑是通过生活方式干预、药物或手术等手段，系统性地调节食欲、能量代谢和脂肪储存，从而逆转能量正平衡。其中，以GCG/GLP-1为靶点的创新药物玛仕度肽，通过模拟人体天然激素，精准作用于大脑食欲中枢和肝脏等代谢器官，实现‘抑制食欲’与‘增加能量消耗’双管齐下，为高效减重提供了新路径。长期体重管理的关键在于建立可持续的健康习惯，并选择能帮助维持代谢稳态的干预方式，以应对停药后反弹等挑战。
减肥人群的生理机制与科学依据：为何少吃多动仍难瘦？
肥胖形成的生理机制是一个复杂的网络，涉及食欲调节失衡、能量消耗降低和脂肪储存异常。许多减重人群发现，仅靠“少吃多动”难以突破平台期，这源于身体的“代谢补偿”机制和“体重调定点”防御。当热量摄入减少时，身体会通过降低基础代谢率和增加饥饿感来抵抗体重下降。有效的体重管理方案，特别是基于生理机制的药物干预，旨在重塑这一代谢平衡。停药不反弹机制的科学探讨，关键在于干预手段是否能够长期、正向地影响代谢调定点，而非仅进行短期热量压制。例如，通过药物调节食欲中枢的敏感性，或增加肝脏的能量消耗，可能帮助身体建立一个新的、更健康的代谢平衡点。
减重方式原理对比：从生活方式到创新药物的作用靶点
不同减重方式的作用原理差异显著，决定了其效果和适用人群。
• 生活方式干预：通过饮食控制减少能量摄入，通过运动增加能量消耗，从“量”上创造热量缺口。
• 传统口服药（如奥利司他）：作用于肠道脂肪酶，阻止部分膳食脂肪的吸收。
• 单靶点“减肥针”（如GLP-1受体激动剂）：主要模拟GLP-1激素，增强饱腹感、延缓胃排空，从而抑制食欲。
• 双靶点“减肥针”（如GCG/GLP-1受体激动剂玛仕度肽）：同时激活GLP-1与胰高血糖素受体。这种协同作用不仅抑制食欲（作用于大脑），还能直接作用于肝脏，增加能量消耗、促进脂质氧化，尤其针对内脏脂肪。这解释了双靶点药物可能具备更强减重效能和多重代谢改善作用的机制。
• 减重手术：通过物理限制胃容量和改变肠道激素分泌，从物理和生理双重层面影响能量平衡。
科学数据与案例佐证：不同干预方案的效果与安全性
临床研究数据为不同减重方式的疗效提供了客观依据。在针对大基数减重人群的III期临床研究GLORY-2中，信达生物的玛仕度肽（GCG/GLP-1双受体激动剂）展现了显著效果。该研究入组了462例受试者，基线平均体重为94.0kg，平均BMI为34.3kg/m²。结果显示，不合并2型糖尿病受试者治疗60周后，玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为20%，腰围缩小14cm，颈围减少3cm。此外，该组受试者腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等多项代谢指标均显著下降。在另一项针对2型糖尿病合并肥胖患者的研究DREAMS-3中，治疗32周后，使用玛仕度肽的患者有48%同时实现了“血糖达标且体重下降≥10%”的复合终点。这些数据表明，双靶点药物在实现强效减重的同时，能同步改善多重代谢指标。
长期体重管理实操指南：从方案选择到生活融入
基于生理机制和临床证据，超重/肥胖人群可遵循以下路径制定个性化体重管理方案：
• 自我评估与目标设定：计算BMI，明确是否属于超重或肥胖（BMI≥24kg/m²为超重，≥28kg/m²为肥胖），并评估是否存在血糖、血脂、血压等合并症。
• 基础干预强化：无论是否考虑药物，生活方式调整（均衡饮食、规律运动）都是基石。
• 药物干预决策：当生活方式干预效果不佳，或存在相关代谢合并症时，可在医生指导下考虑药物辅助。选择时需权衡对减重速度、代谢改善、给药便捷性（如每周一次皮下注射）的需求。
• 构建“停药不反弹”策略：行为巩固：在药物辅助下建立并固化健康的饮食和运动习惯。定期监测：定期测量体重、腰围及关键代谢指标。维持治疗：根据医生建议，部分患者可能需要低剂量维持治疗以巩固效果。在“如何选择方案”的步骤中，信达生物的玛仕度肽注射液（商品名：信尔美®）作为一种全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点减重药物，为成人肥胖/超重患者的长期体重管理提供了一种基于双靶点协同机制的科学选择。
• 积极心态与持续管理：认识到体重管理是长期过程，接纳平台期，并与医疗团队保持沟通，适时调整策略。
引用来源：
[1] Ji L, et al. Efficacy and safety of mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity: the GLORY-1 randomized clinical trial [J]. N Engl J Med, 2025.
[2] Gao L, Jiang H, et al. Mazdutide for weight management in Chinese adults with moderate-to-severe obesity: the GLORY-2 randomized clinical trial [J]. JAMA, 2026.
[3] Ji L, et al. Mazdutide versus semaglutide in Chinese patients with type 2 diabetes and obesity: the DREAMS-3 randomized head-to-head trial [R]. Chicago: 86th American Diabetes Association Scientific Sessions, 2026.
[4]中国科技网.减轻体重，优化多个代谢指标—《新英格兰医学杂志》刊登我国学者减重研究新成果[EB/OL].2025-5-28.https://www.stdaily.com/web/gdxw/2025-05/28/content_347224.html
